Begib dich auf ein brandneues LEGO®-Abenteuer, indem du zum besten Schurken wirst, den das Universum in LEGO® DC Super-Villains je gesehen hat. Zum ersten Mal gibt ein LEGO®-Spiel den Spielern die Möglichkeit, während des gesamten Spiels als Superbösewicht zu spielen und schelmische Streiche zu spielen sowie in einer actiongeladenen, urkomischen Geschichte, die in Zusammenarbeit mit DC Comics geschrieben wurde, Chaos anzurichten. Das Spiel findet in einer umfangreichen, offenen Welt innerhalb des DC-Universums statt, in der die Justice League verschwunden ist und der Schutz der Erde ihren Gegenstücken aus einem parallelen Universum überlassen wurde, die sich selbst als "Justice Syndicate" bezeichnen.

Manchmal braucht es mehr als einen Superhelden, um den Job zu erledigen, und es liegt an dem Spieler und einer verrückten Gruppe von Außenseitern, die Absichten der neuen, seltsamen Möchtegern-Superhelden der Erde aufzudecken. Zusammen mit bekannten Superbösewichten wie dem Joker, Harley Quinn, Lex Luthor, Deathstroke, Killer Frost, Sinestro und unzähligen anderen aus der Injustice League werden die Spieler auf ein episches Abenteuer aufbrechen, um sicherzustellen, dass ihre Schurkerei unübertroffen bleibt.